Infertilidad ¿Es importante el diagnóstico citogenético?

Seguramente en el transcurso de tu vida te has encontrado en la familia, amigos, vecinos o conocidos, que por alguna razón no han podido tener hijos. Por supuesto, es un tema sensible en la sociedad por todo lo que implica en el plano psicosocial, pero debemos conocer que la principal causa de no tener descendencia es la infertilidad, tanto en hombres como en mujeres. 

La infertilidad es la incapacidad de concebir cuando una pareja tiene relaciones sexuales, sin protección durante al menos un año ¹. La infertilidad puede ser producto a estilos de vida, factores ambientales o genéticos entre ellos, las anomalías cromosómicas.

El 15% de las parejas en todo el mundo experimentan infertilidad, de la cual los hombres representan del 20-30% y las mujeres del 20-35% ^1,2 .Cuando las parejas tienen el antecedente de haber presentado dos o más abortos sin una causa específica es necesario descartar si es de origen genético. El factor genético puede ser cromosómico (alteraciones numéricas o estructurales) o anomalías de un solo gen ³. El factor cromosómico explica el 2 al 14% de la infertilidad masculina ⁴ y hasta el 10% de la infertilidad femenina ⁵, es por ello la importancia de realizar un estudio citogenético.

Anomalías cromosómicas numéricas

Las anomalías numéricas, también conocidas como aneuploidías, son las anomalías cromosómicas más frecuentes ⁶. La aneuploidía es predominantemente de origen materno, sin embargo, las aneuploidías de esperma son más comunes entre los hombres infértiles que hombres fértiles ⁴. Las anomalías numéricas más frecuentes son el síndrome de Klinefelter (Fig.1a), el síndrome de XYY (también llamado síndrome Jacob) (Fig. 1b), Síndrome Triple X (Fig.1c), mosaicismo 45,X/46,XY, Síndrome de Turner (Fig.1d) y síndrome de Down. El mosaicismo 45,X/46,XY, tiene una prevalencia de aproximadamente 1 en 15.000 recién nacidos ⁷ y se caracteriza por tener dos líneas celulares, una línea celular presenta 45,X (monosomía X) y la otra línea celular con un cariotipo masculino, con una variada expresión fenotípica en los individuos afectados.

Anomalías cromosómicas estructurales

Las anomalías cromosómicas estructurales ocurren cuando se rompe un fragmento de un cromosoma individual y posteriormente se reubica. Las principales anomalías estructurales son: cuando una sección de un cromosoma se perdió (deleción) (Fig.2a), cuando una sección del cromosoma se duplicó (duplicación) (Fig.2b), cuando se adiciona un segmento (adición de material genético de origen desconocido), cuando se invierte una sección del cromosoma (inversión pericéntrica o paracéntrica), cuando se unen fragmentos de dos cromosomas diferentes (translocación) (Fig. 2c) y cuando se unen los extremos de un cromosoma (cromosoma en anillo) (Fig. 2d).

Cualquiera de las anomalías antes mencionadas puede dar lugar a un reordenamiento desequilibrado que, por lo general, son la causa de abortos espontáneos. En los reordenamientos equilibrados (también llamados reordenamientos balanceados) que generalmente son translocaciones o inversiones, los cromosomas aparentemente no presentan cambios en su estructura, pero las rupturas que sufren durante el reordenamiento provocan disfunciones en los genes dando lugar a infertilidad, abortos espontáneos o bebés con anomalías.

Para el diagnóstico de estas anomalías es mandatorio realizar el cariotipo (estándar de oro) y estudio de FISH (Hibridación in situ con Fluorescencia) y nuestro laboratorio cuenta con personal con más de 20 años de experiencia y las acreditaciones de ema y CAP que nos avalan para emitir un diagnóstico oportuno y confiable.

Figura 1. Cariotipos positivos para diferentes anomalías cromosómicas numéricas

Figura 2. Cariotipos positivos para diferentes anomalías cromosómicas estructurales

Bibliografía

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2. SingleCare . (2020). Infertility statistics 2020: how many couples are affected by infertility? . 01/08/2021, de SingleCare Sitio web: https ://www.singl ecare .com/blog/news/infer tilit y-stati stics /.
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5. Vicdan A, Vicdan K, Günalp S, Kence A, Akarsu C, Işik AZ, Sözen E . (2004). Genetic aspects of human male infertility: the frequency of chromosomal abnormalities and Y chromosome microdeletions in severe male factor infertility. 30/07/2021, de Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 117(1):49–54 Sitio web: https ://doi.org/10.1016/j.ejogr b.2003.07.006
6. Stetten G. (2005). The Principles of Clinical Cytogenetics,. American Journal of Human Genetics, 76(3), 543.
7. Johansen ML, Hagen CP, Meyts ER, Kjærgaard S, Petersen BL, Skakkebæk NE, Main KM, Juul A . (2012). 45, X/46, XY mosaicism: phenotypic characteristics, growth, and reproductive function—a retrospective longitudinal study. 31/07/2021, de J Clin Endocrinol Metab 97(8):E1540–E1549 Sitio web: https ://doi.org/10.1210/jc.2012-1388